1998 yılında geçen bir başlangıç hikayesi, gizemli Spencer Malikanesi'nin ve talihsiz Raccoon City'nin derin sırlarını gün yüzüne çıkarıyor. Umbrella Corporation adlı ilaç devinin patlama yaptığı Raccoon City, şimdi ölümün ve dehşetin hüküm sürdüğü bir Orta Batı kasabasına dönüşmüştür. Umbrella Corporation'ın göçü, şehri korkunç bir çöle çevirmiş, ancak yüzeyin altında çok daha büyük bir kötülük yatmaktadır. Bu karanlık güç serbest kaldığında, hayatta kalan bir grup insan, Umbrella'nın gerçek yüzünü ve bu korkunç felaketi atlatabilmek için bir araya gelmek zorundadır. Film, hayatta kalanların Umbrella Corporation'ın sırlarını çözme ve geceyi atlatma mücadelesini anlatır.